Quinolone đầu tiên được sử dụng là axit nalidixic (được bán trên thị trường ở nhiều quốc gia dưới tên Negram), sau đó là fluoroquinolone flumequine.[4] Các tác nhân fluoroquinolone thế hệ đầu tiên, như flumequine, có sự phân phối kém vào các mô cơ thể và hoạt động hạn chế. Vì vậy, chúng được sử dụng chủ yếu để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu. Flumequine (benzo quinolizine) được cấp bằng sáng chế đầu tiên vào năm 1973, (Bằng sáng chế của Đức) bởi Rikker Labs.[11] Flumequine là một hợp chất chống vi khuẩn đã biết được mô tả và tuyên bố tại US Pat. No 3.896.131 (Ví dụ 3), ngày 22 tháng 7 năm 1975.[12] Flumequine là hợp chất quinolone đầu tiên có nguyên tử flo ở vị trí C6 của cấu trúc phân tử cơ bản quinolone có liên quan.[13] Mặc dù đây là fluoroquinolone đầu tiên, nhưng nó thường bị bỏ qua khi phân loại các loại thuốc trong nhóm này theo các thế hệ và loại ra khỏi danh sách.

Mặc dù được sử dụng thường xuyên để điều trị động vật trang trại và vật nuôi trong gia đình, flumequine cũng được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu ở người. Flumequine, được sử dụng tạm thời điều trị nhiễm trùng tiết niệu [8] cho đến khi có báo cáo độc tính ở mắt,[14][15][16] cũng như tổn thương gan [17] và sốc phản vệ.[18][19]

Năm 2008, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã yêu cầu tất cả các gói thuốc quinolone/fluoroquinolone đi kèm Cảnh báo Hộp đen liên quan đến nguy cơ vỡ gân tự phát, trong đó có bao gồm flumequine. FDA cũng yêu cầu các nhà sản xuất gửi Thư Bác sĩ về cảnh báo mới này. Các vấn đề gân như vậy cũng đã được liên kết với flumequine.[20]